注射一针,效果超半年!HIV迎来全新候选长效药物

注射一针,效果超半年!HIV迎来全新候选长效药物
2020年07月02日 13:13 新浪科技综合

  来源:学术经纬

  今日,顶尖学术期刊《自然》在线发表的一篇最新论文,介绍了生物医药公司吉利德科学研发的一种全新小分子药物,展现出长效治疗HIV感染的潜力。初步临床研究显示,HIV感染者单剂注射这种药物后,体内的病毒载量减少了,并且药物在注射6个多月后仍在体内保持活性。

  研究作者在论文中指出,每日口服的抗病毒“鸡尾酒”疗法为数百万HIV感染者提供了一种挽救生命的治疗方式,然而还是有一些人对多种药物出现耐药,削弱了治疗效果。如果患者因为某些原因无法坚持每日服药,不仅体内的病毒可能卷土重来,耐药性的风险也会增加,不利于治疗。

  正因为如此,研究人员致力于开发新的长效药物,让体内含HIV耐药株的患者有更多治疗选择,也可以大大降低用药频率,有助于患者坚持治疗方案。

艾滋病已经成为能够被药物控制的慢性疾病,减低用药频率,有助于患者坚持治疗(图片来源:123RF)艾滋病已经成为能够被药物控制的慢性疾病,减低用药频率,有助于患者坚持治疗(图片来源:123RF)

  介绍这篇论文中的药物之前,我们先来简单介绍一下HIV病毒。在病毒颗粒当中,有一个独特的锥形蛋白壳,称为HIV衣壳。病毒的基因组,与逆转录酶、整合酶一起藏在这层壳里。衣壳由一种衣壳蛋白自我组装形成,不仅保护着病毒的遗传物质,还可以在HIV感染的各个阶段帮助病毒的基因与酶完美配合,从而源源不断地生产病毒。

由衣壳蛋白组成的HIV衣壳(图片来源:PDB101.rcsb.org)由衣壳蛋白组成的HIV衣壳(图片来源:PDB101.rcsb.org)

  这项研究的作者指出,大部分治疗HIV的小分子抗病毒药物通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶来发挥作用,这种被命名为GS-6207的新药则与众不同地靶向衣壳。经过设计,这种小分子可以紧密结合HIV的衣壳蛋白,干扰衣壳组装,破坏其功能。

HIV病毒内部,在小分子(青绿色)蛋白结合物作用下,衣壳(品红色)完整性受到破坏,无法继续将HIV基因组(白色)与逆转录酶(紫色)和整合酶(蓝色)完好包裹在一起,无法支撑病毒复制(图片来源:Random42)HIV病毒内部,在小分子(青绿色)蛋白结合物作用下,衣壳(品红色)完整性受到破坏,无法继续将HIV基因组(白色)与逆转录酶(紫色)和整合酶(蓝色)完好包裹在一起,无法支撑病毒复制(图片来源:Random42)

  在细胞实验里,科学家们发现这种小分子对所测试的二十多种HIV病毒株具有广泛的活性,有效抑制病毒的复制,并且在感染HIV-1的MT-4细胞中EC50为105 pM,效力相比其他获批的抗逆转录病毒药物都要更强。此外,GS-6207和其他抗逆转录病毒药物联合使用时,能够产生协同作用,研究人员因此认为,它可以成为“鸡尾酒疗法”的一个理想补充。

GS-6207分子结构式GS-6207分子结构式

  接下来,研究人员开展了初步的临床试验研究。在一项包含40名健康个体的随机、双盲和安慰剂对照的单剂量研究中,研究人员通过皮下注射给药,显示整体是安全的、耐受良好。而且,GS-6207表现出缓慢、持续的药物释放,仅仅注射1次,在6个多月后药物仍在体内保持活性。

  随后,研究人员在32名感染了HIV-1但未治疗的患者中开展了1期临床试验。结果显示,单剂量给药9天后,患者体内的病毒载量减少,虽然未完全清除。

在健康人和HIV-1感染者体内,这款小分子药物的活性可以保持24周,并降低感染者体内的病毒载量在健康人和HIV-1感染者体内,这款小分子药物的活性可以保持24周,并降低感染者体内的病毒载量

  在论文最后,研究者总结说,作为一款first-in-class的HIV-1衣壳抑制剂,GS-6207表现出良好的安全性、延长的药代动力学暴露以及在人体中观察到的抗病毒功效,可以继续进行临床开发,用于长效治疗HIV感染。研究作者还表示,由于不需要频繁给药,这种小分子药物有可能成为预防风险群体感染HIV的候选药物,不过这一点还需要在后续研究中进行测试。

  我们期待这款创新疗法在后续的临床研究中取得积极的结果,最终造福更多HIV-1感染者。

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