你把冻卵当救命稻草,其实它的成功率令你难以想象

你把冻卵当救命稻草,其实它的成功率令你难以想象
2020年07月03日 14:16 新浪科技综合
 (图源:TheGuardian) (图源:TheGuardian)

  来源:科学加

  冻卵——冷冻卵子(又称雪藏卵子)的缩写,一个饱含各种情绪的词汇。即从健康适龄的女性身体中取出卵子并冷冻,待女性想要生育时再解冻卵子、复苏进而使其受精形成胚胎。

  这一技术,有人对它充满期待,也有人对它满怀质疑。对支持者来说,冻卵不仅只是一种技术,更是一种进步的象征——让女性拥有了人为暂停生物钟的能力和“生育自由”,让女性在面对岁月与自然法则时,不再陷入“鱼和熊掌不可兼得”的困局;而对于反对者,冻卵虽是科技对女性的一种解放,更是人类对自然法则的逆“天”而行,这种技术的不确定性和未知性仍需要时间的验证。

取卵手术之前,需先按规定口服或注射一段时间的促排卵药物,使得一个周期内能有多颗卵子一次性成熟(比正常普通情况多)。取卵过程,图源:DrKontogianniIVF取卵手术之前,需先按规定口服或注射一段时间的促排卵药物,使得一个周期内能有多颗卵子一次性成熟(比正常普通情况多)。取卵过程,图源:DrKontogianniIVF

  冻卵可以让女性从生育焦虑中解脱出来,对生活拥有更多的选择和掌控。除了看到它“光鲜亮丽的外表”,更要知晓那些被忽略的隐秘。

  有关冻卵,你应该去了解,它并不是想象中那样万能、那样美好。

  诞生之初:“低性价比”的保育选择

  从第一次被大众所熟知,到近年来愈发频繁地引起社会争议,不得不承认,冻卵这件事在国内,一直处于一个不尴不尬的地位。跟冷冻精子技术不同,冷冻卵子技术从诞生之初就因成功率低而饱受质疑。

  1989年,就职于澳大利亚墨尔本皇家女子医院体外受精部门的Debra Gook博士得知了一个噩耗:她的一位挚友被查出了癌症,朋友说没能生育就要接受抗癌治疗(会影响生育能力),这是她最大的遗憾。这句话让Debra Gook博士颇受触动,同时更让她产生了一个疑问:“为什么男性就能自由选择冻精,而女性却无法选择冻卵?”

  早在二十世纪七十年代,西方社会男性已经能较为自由地选择冷冻精子,以待日后的“不时之需”,而女性唯一可以选择的保育技术却只有冷冻胚胎,且在这一过程中还得承受更多化学物质和放射性物质损伤。鉴于此,Debra Gook博士下定决心想要扭转这一局面,让女性也拥有可以冷冻卵子的权利。

液氮在冻卵过程中起着非常重要的作用。( 图源:AFP)液氮在冻卵过程中起着非常重要的作用。( 图源:AFP)

  然而,理想固然好,但现实却很残酷——相较于冷冻精子,冷冻卵子的成功率非常低。具体来说,如果使用传统技术(如冰)冷冻卵子,不仅卵子的细胞壁在冷冻和解冻的过程中容易被碾破,还会引发卵子的机能性损伤。此后,尽管Gook博士研发出了特殊的无毒保护液,可以通过置换卵子中的水来慢速冷冻卵子。但直至1994年该成果正式发表,医学界对冻卵的态度始终是“十动然拒”——新技术固然不错,但却鲜有人尝试。

  究其原因,彼时Gook博士的上司、试管婴儿技术领域的杰出代表人之一Ian Johnston博士的态度非常具有代表性。在他看来,选择研究冻卵技术,根本就是浪费科研时间:理论上,卵子过于脆弱,冷冻过程中极易破损,就算找到了冷冻卵子的方法,它在实际操作是的成功率也不及冻精,属于“低性价比”的选择;实践中,尽管此前确有成功案例——1986到1988年期间,曾先后有三名女子靠冻卵技术成功生育,但此后却再也没有医生能重复这种成功。

  “冻卵保育的性价比真的高吗?”,随着科技进步,这个问题却变得更难回答起来。

  1%的冻卵成功率,生育新玄学

  冻卵后成功受孕的几率有多高?对此,伦敦帝国学院生育研究教授Lord Winston给出的回答是“约为1%”。

  事实上,自Gook首次提出冻卵技术到现在,几十年的时间里,冻卵保育技术其实已经得到了飞速发展,从最初的慢速降温发展为如今的快速冷冻——即玻璃化冷冻。该技术是将卵子放进高浓度渗透液后立即保存在-196°C的液氮中,瞬间“冰封”卵子细胞,让卵子以玻璃化的冷冻状态“暂停”自己的生物钟。相对于慢速冷冻,玻璃化冷冻技术能有效避免卵子在冷冻过程中因出现冰晶而受损,能大大提高冻卵的成功率。

  然而,尽管玻璃化冷冻技术已经大幅提升了冻卵的效率,但在Lord Winston看来,冻卵保育依然不算是一种成功的生殖繁育技术。相反地,称之为“非常不成功”都不足为过。

工作者打开液氮罐查看样本。(图源:AFP)工作者打开液氮罐查看样本。(图源:AFP)

  不同于英国人类受精和胚胎学管理局(HFEA)以受孕开始到成功分娩为标准计算冻卵成功率(约为20%),Lord Winston坚持在计算成功率时纳入冻卵保育治疗的更多阶段,即从卵子解冻到接收治疗、再到受孕和成功分娩的所有环节都被纳入考量。在他看来,尽管这种方式给出的数字“并不那么美好”,但却能真实、全面地展现这一技术的现状。

  实际上,HFEA于2016年也曾以类似的标准统计过冻卵保育技术的成功率,成功受孕率为1.8%。值得注意的是,彼时HFEA也没有将“成功分娩率”纳入统计范围,但根据2015年的统计数据显示,解冻后的卵子中仅有2%最终能让女性成功受孕,但真正能实现“成功分娩”的比率却更低——只有0.7%。

  “并不是每一颗卵子都能形成胚胎,不是每一颗胚胎都能使人受孕,更不用说,不是每一次受孕都能成功让人诞下一名婴儿了”,英国国家体系妇科医生、邓迪大学生殖医学部讲师Sarah Martins Da Silva博士此前在接受BBC采访时曾表示,由于从解冻卵子开始,冻卵保育技术在每一个环节都会损失一部分健康卵子,因而如今HFEA只以受精形成胚胎并成功受孕为标准计算成功率并不科学。

  “后悔药”给女性的“反悔期”有多久?

  虽然对成功率的计算方式存有争议,但业内学者对年龄的态度却非常一致,即年龄影响冻卵保育的成功率。

  目前,35岁是冻卵年龄的一个分水岭:理论上,24-28岁是女性卵子质量最容易受孕的时期——冻卵保育成功率可超过19%,但冻卵的决定并不只是一个单纯的生理选择,它还需要综合参考女性的心理、生理以及经济等多重因素,因而目前普遍认为,27岁到32岁是最为推荐的女性冻卵年龄。如果女性的年龄超过35岁,那么冻卵保育的成功率会大幅降低。

5个~15个卵母细胞随年龄变化的累计存活率(图源:NEJM)5个~15个卵母细胞随年龄变化的累计存活率(图源:NEJM)

  “我们需要认清一个道理,冻卵只是‘暂停’生物钟,它保留的就是卵子当时的状态,所以它(卵子)越健康、越有活力,以后成功的几率才会越高”,美国南加利福尼亚大学生殖项目总负责人Richard Paulson博士说。毕竟,将后悔药当做保健品使用是不科学的,况且这种做法本身就承担了极大的风险。

  对此,斯坦福大学医疗中心生殖学专家Valerie Baker博士就指出,将冻卵保育作为家庭生育计划的常规选项并不科学,更不合理。“虽然冻卵是一项令人激动的全新选择,但是它并不能保证女性在冻卵之后,就能借此成功生下自己的孩子”,她说:“况且个体差异影响也很大,不是所有的女性都拥有同样的生物钟,有些人不到30岁卵子质量就已经不行了,而有些人快40岁依然生育能力很强,这些都需要专家具体问题具体分析。”

  除了自身年龄的限制之外,卵子银行也在无形之中给女性设下了期限:目前,欧美多数提供冻卵服务的机构最长只提供10年的卵子保存服务,只有身患会影响生育能力疾病的女性才有豁免权——将代管保存年限延至55岁。

  根据HFEA统计,截至2017年,英国冻卵女性人数增长了3倍有余——从2012年的410人增至2017年的1462人。其中,出于疾病原因而选择冻卵的女性仅占总人数的20%。换言之,大部分选择冻卵保育的女性在10年期满后,都将不得不面临一个更残忍的抉择:要么在没准备好的时候就需要匆匆备孕,要么选择销毁年轻时存储的健康卵子。如果既不愿匆匆备孕又不愿销毁卵子,她们就只能选择“地下机构”才能继续保留自己的卵子,哪怕这种不受法律保护的途径存在了极大的风险。

目前,利用液氮快速冷冻是冻卵较为常用的技术。(图源:shutterstock)目前,利用液氮快速冷冻是冻卵较为常用的技术。(图源:shutterstock)

  理论上,只要保证-196°C的液氮存储环境,玻璃化冷冻技术就能永远暂停卵子的时间,那为什么还要给冻卵人为设定一个期限?

  究其原因,是因为在实际操作中卵子银行需要考虑的远不止技术因素一个——有多少客户真的会回来选择解冻卵子?如何保障被冷冻、解冻过的卵子真的安全又可靠?十年,也许只是人类如今在时间、生理、伦理与经济中找到的平衡点,未来这个保质期会变得更久还是更短?没有人能给出答案。

  一颗冻卵“价值”几何?

  除了安全性和成功率,多数目标女性更关心冻卵的成本——冻卵到底需要多少钱?

  平心而论,这个问题很难回答,因为冻卵保育并非“一锤子买卖”那么简单。目前,国内现行法律禁止医疗机构向单身女性实施包括冻卵在内的辅助生殖技术,而国外提供的冻卵保育收费主要包含六大内容:即排卵、采卵、保存、解冻、受精成胚胎、胚胎移植。每个环节单独收费,且价格不一。

  以美国为例,所有环节中从服药刺激排卵到采卵是最价格最贵的部分,费用约为10000-12000美元;在采卵后,卵子接受冷冻处理并被妥善保存,10年期内的年保管费用为500-800美元;如果女性决定备孕,那么还需要支付从解冻到受精形成胚胎再到植入体内,这一部分的整体费用为每次5000美元。

  在冻卵技术较为成熟的英国,HFEA收取的费用似乎更可爱一些:采卵和冷冻费用约为3350英镑(约为4300美元),相关治疗费用约为500-1500英镑(约为630-1890美元),卵子储存费用为125-350英镑/年(约158-440美元),卵子解冻及转移胚胎费用为2500英镑(约为3200美元)……一套冻卵保育的费用最高可达7700英镑(约为9800美元),最低也要6475英镑(约为8200美元)——当然,如果愿意承担风险,澳大利亚的私人诊所甚至可以提供更加低廉的服务:从服药到采卵,每次的价格最低能达到3500美元/次。

冻卵保育服务的均价。(图源:HFEA)冻卵保育服务的均价。(图源:HFEA)

  然而值得注意的是,不同人的身体条件不同,这导致很多女性在不同的阶段还需要多次重复,运气好的5000英镑(约为6300美元)就能搞定,运气差的也许50000英镑也只是个开始……换而言之,冻卵保育的理论预算和实际支出之间的差距非常大。

  除了飘忽不定的经济成本,冻卵保育更需要付出高昂的情感成本,尤其是对于那些因病而被迫选择冻卵的女性来说,相较于因为社会因素而主动选择冻卵的健康女性,“失败”不仅仅意味着钱打了水漂,还意味着重新燃起的希望被再次浇灭——尽管理性上能接受冻卵存在极高的风险,但感性上多数家庭仍然无法面对。

  事实上,除却女性自身生理机能的影响,冻卵保育作为容错率极低的高风险行业,很容易受到各类外界因素影响。对于很多家庭而言,因“外界变故”而导致动乱失败的精神打击是最大的。因为它更难预估。

  2018年,美国两家知名生育中心的卵子银行在一周内,先后发生卵子库设备重大故障,保存卵子的装置因为液氮量突然不足而发生温度波动,对于已进入“休眠”状态的健康卵子来说,这种波动所造成的损害是毁灭性且不可逆的。

  据悉,这两场事故最终导致几千枚卵子和胚胎被毁,1200多个家庭的冻卵保育梦想也因此彻底破灭……十年中头悬一把刀,骤然落地,这种伤害又该如何用金钱去衡量?

  截至目前,冻卵可能都只是人类繁殖花园里一株美艳又长着暗刺的玫瑰,采摘前,你有权利、更有义务知道它的细节。

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