又一款灭活疫苗在动物中证明安全有效

　　来源：学术经纬

　　日前，顶尖学术期刊《细胞》在线发表了一项抗新冠病毒（SARS-CoV-2）疫苗的研发新进展。中国科研团队开发的一款名为BBIBP-CorV的灭活疫苗，目前已在包括猕猴在内的多项动物实验中显示出安全、有效。

　　这项工作由北京生物制品研究所有限责任公司、中国疾病预防控制中心、中国医学科学院、北京协和医学院、清华大学等多家单位合作，共同通讯作者包括高福院士、秦川、谭文杰、娄智勇、李长贵、武桂珍、徐苗及杨晓明。

　　这款在研疫苗使用的是传统的灭活技术，也就是分离出病毒后，杀死病原微生物但保持其免疫原性的疫苗。作为一种生产工艺成熟的疫苗，有国际通行标准来判断疫苗的安全性和有效性。

　　研究团队从3名新冠住院患者的支气管肺泡灌洗样本及咽喉拭子中分离出3株新冠病毒毒株，从中挑选出具有高效增殖、高遗传稳定性的一株，建立灭活候选疫苗的临床前动物模型。

▲分离筛选适合开发灭活疫苗的新冠病毒株（图片来源：参考资料[1]）

　　为评估这款候选疫苗的免疫原性，科研人员首先在小鼠、大鼠、豚鼠、兔子等不同动物模型中，采用了多种免疫方案和不同剂量疫苗进行注射接种。结果表明，BBIBP-CorV可以在动物体内迅速诱导出高滴度的中和抗体，从而提供对新冠病毒的保护。

　　随后，研究团队以非人灵长类动物为模型开展了进一步实验。具体来说，实验组的恒河猴在第0、14天通过肌肉注射，分别以低剂量（2微克）和高剂量（8微克）接种了BBIBP-CorV。然后在第24天，以气管内接种的方式被引入新冠病毒。

　　感染后的7天内，接受安慰剂注射的对照组猴子，咽喉、肛门处均能检测出高病毒载量；肺部病理学分析显示，发展出严重间质性肺炎。相比之下，低剂量组的4只有3只，咽喉已检测不出病毒；高剂量组的4只猴子，咽喉全都没有检测出病毒，其中2只的肛门也未检测出病毒；并且，所有接受疫苗的猴子，肺叶中均没有检测到病毒，肺部保持正常，仅少数肺叶有局部轻度组织病理学改变。

▲接种BBIBP-CorV的猴子产生了高滴度中和抗体，接受攻毒后，肺部组织仍保持正常（图片来源：参考资料[1]）

　　研究人员认为，恒河猴实验结果表明，采用低剂量（2微克/剂）的双剂免疫方案，便足以产生高效的保护作用。

　　动物实验中，这款候选疫苗的安全性也得到了确认。论文中指出，大鼠单次肌肉注射的最大耐受剂量为24微克，相当于人体剂量的900倍，“表明BBIBP-CorV具有良好的潜在安全性”。值得一提的是，实验中也没有发现抗体依赖性增强（ADE）感染，为评估这款候选疫苗的安全性提供了重要信息。

图片来源：药明康德内容团队制图

　　不久前，学术经纬团队报道过中国科研团队开发的另一款新冠灭活疫苗，目前已进入1/2期临床试验。此次这款BBIBP-CroV，同样是首批在中国获得临床研究批件的新冠病毒灭活疫苗，将为我们增加候选疫苗的选择。

　　论文作者表示，BBIBP-CroV的1/2期临床试验目前也已经启动。感谢科研人员的不懈努力，我们期待人类临床数据结果带来更多好消息。