课题负责人介绍：陈宜张，1927年生，中国科学院院士，现任第二军医大学神经科学研究所所长、《生理学报》副主编、《中国神经科学杂志》主编等。长期从事神经科学研究，80年代首先在国际上提出了糖皮质激素作用于神经元的快速、非基因组作用机制———膜受体假说(或理论)。主编了《神经系统电生理学》、《分子神经生物学》等多本专著。近20年来，多次获得军队科技进步及国家自然科学等奖项。

　　激素是具有高效能的生物活性物质，上千年前人类就注意到睾丸的雄激素，但对一种被称之为糖皮质激素(类固醇激素之一)的认识却姗姗来迟。该激素对人体生长发育，尤其是对缓慢代谢极为重要，30—40年代人们才弄清类固醇激素的结构，60年代才发现该激素的作用部位———受体，知道该激素先与细胞内受体结合，再经一系列变化，最终通过影响遗传物质基因而发挥作用，这就是学术界公认的该激素作用的“唯一”机制———基因组机制。该机制虽能解释糖皮质激素的缓慢作用，却不能解释它对于神经系统那种电光石火般的快速作用(如向动物脑内微量注入该激素，以秒或秒毫计就能影响神经元的生物电信号)。

　　陈宜张院士与他的同事们为了揭开这个长期困扰着科学界的谜，基于对电生理学证据的娴熟驾驭和敏锐的洞察力，在1987年首次大胆推测：糖皮质激素这种快速作用可能是其先与细胞膜上(而不是细胞内)的受体结合而引发的一系列变化，该作用不涉及基因组，故称之为“非基因组机制”。该理论一经提出，即在国际上产生强烈影响。后来该课题组的多方实验结果均支持这一理论。该理论是对激素作用机制的重要修正和补充。最近他们更明确地提出，在大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞，糖皮质激素可能是作用于膜受体，通过G蛋白———蛋白激酶C这一信号转导途径发挥快速作用的。

　　糖皮质激素快速、非基因组作用机制圆满解释了其对神经元的快速影响，该理论不但打破了传统理论的桎梏，而且还把类固醇激素列为一种新的神经调节物质(调质)。该理论为解释临床的病理变化及筛选临床药物提供了新的理论基础，具有广阔的应用前景。

　　由陈宜张院士领衔的国家自然科学基金“八五”重点项目“神经元质膜上糖皮质激素受体的研究”，取得了许多创新性成果。部分实验结果已被Brown主编的《神经内分泌学导论》(1994年)一书重点引用，也被Wilson和Foster合编的国际权威著作《Williams内分泌学教科书》第八(1992年)、九版(1998年)所引用。该工作已受到国际学术界的重视，1997年在俄罗斯圣彼得堡的第33届国际生理学大会上，陈院士受委托主持“类固醇激素的快速、非基因组作用”的专题讨论会。1999年，一家著名专业杂志特邀陈院士就糖皮质激素快速、非基因组作用机制撰写了一篇综述。该项目研究为我国跻身于国际神经内分泌学领域争得了一席之地。