促进大脑血管修复，新疗法有望挑战“头号死因”

　　来源：学术经纬

　　根据顶级医学期刊《柳叶刀》最新发布的研究报告，脑卒中（俗称中风）是中国近30年来的最大疾病负担和主要死因。而在全世界范围内，中风也是造成死亡的主要原因之一。

　　由于中风引起大脑受损，三分之二的中风患者死亡或是留下残疾需要终身护理。然而目前可以减少中风严重后果的疗法还十分有限。

　　本周在《美国科学院院刊》最新发表的一项新研究，为开辟缺血性脑卒中的新疗法带来了希望。来自瑞士苏黎世大学（University of Zurich）的研究人员利用一种抗体，可以促进受影响脑区血管再生。小鼠模型显示，这种抗体疗法可帮助中风后的动物恢复运动功能。

　　发生缺血性中风后，血管和神经元再生十分困难。一些科学家把修复血管作为治疗目标，希望可以在受影响的脑区恢复血管系统，为受伤组织提供氧气和关键的营养物质，促进神经系统恢复功能。但这种修复过程非常复杂，受到多种因素影响。例如，过去促进血管生长的实验主要集中于补充血管生长因子，但后来发现这种方式有出血风险，在临床上没有可行性。

　　Martin Schwab教授带领其研究小组另辟蹊径。他和同事们发表在《自然》上的一项工作曾发现并鉴定出一种重要的信号分子，名为Nogo-A，在中枢神经系统中抑制神经突的生长。阻止这种抑制信号，有助于刺激受损神经生长，也就为治疗脊髓神经受伤带来希望。

▲本项研究的通讯作者Martin Schwab教授在神经再生领域做出了重要贡献（图片来源：苏黎世联邦理工学院）

　　有趣的是，Schwab教授进一步发现，Nogo-A可能还抑制中枢神经系统的血管生成。而在缺血性脑卒中的小鼠模型中，研究人员发现，Nogo-A及其受体SIPR2在梗塞坏死脑区周边的细胞中有表达。那么，阻止Nogo-A可能起的抑制作用，是不是可以帮助中风患者恢复血管生长，促进血管和神经的修复？

　　研究人员首先用基因敲除的方法，检验了下调Nogo-A通路在缺血性中风的小鼠模型中对血管再生有什么影响。相比普通小鼠的血管结构严重受损，缺失Nogo-A或受体SIPR2的小鼠，血管生长的多项指标都有显著改善，表现出了更好的再生能力。

　　随后，研究团队尝试用抗Nogo-A抗体来阻断Nogo-A蛋白。就像前面说到的，Schwab教授最初在研究脊髓神经再生的过程中发现了信号分子Nogo-A，而他们已经开发出抗Nogo-A的抗体用于治疗脊髓损伤，并在1期临床试验中证明了安全性和可行性。

　　这一次，研究人员们给中风后的小鼠注射了抗Nogo-A抗体。连续2周施加抗体显示出了促进血管生长的效果，3周以后检查发现，血管面积增加了102%，血管的分叉数增加了436%。检测血流的结果也表明，小鼠脑中新生长的血管已经有了输送功能。

▲阻断Nogo-A通路后，缺血边缘区的血管生长显著增强（图片来源：参考资料[1]）

　　肢体偏瘫、麻木是中风的常见后遗症，因此运动功能是否能恢复非常重要。在动物模型中，中风小鼠表现出肢体不对称使用等运动障碍。行为学实验显示，用抗体阻断Nogo-A，或是基因敲除Nogo-A或其受体后，中风小鼠的肢体运动功能也在3周后得到了明显改善。

　　伴随着血管的修复，研究人员还发现，获得抗体治疗的小鼠脑中，神经系统也出现了可喜的变化，包括一些中间神经元的存活加强，与运动功能有关的神经递质多巴胺水平增高，受影响脑区的细胞凋亡减少，缺血边缘区的神经纤维加强生长。

▲本研究示意图：阻断Nogo-A促进血管生长，并提高受影响脑组织和神经环路的再生能力（Cerdit：Ruslan Rust）

　　这些积极结果给了研究人员极大的振奋，第一作者Ruslan Rust博士说道：“尤其是考虑到抗Nogo-A抗体已经用于治疗脊髓损伤的临床试验，我们的研究结果为治疗中风患者提供了一种有前途的新方法。”

　　在期待科学家带来新疗法的同时，还想和读者朋友们分享的重要一点是，很多研究也指出了中风的可控风险因素，比如吸烟、饮食不健康、缺乏锻炼等。如果有不良的饮食和生活方式，有必要早日做出调整，避免遭遇这名“头号杀手”。