世界首例癌症疫苗诞生

性行为是HPV感染的最主要途径，因此专家建议在儿童发生性行为之前就接种宫颈疫苗。
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宫颈癌主要依靠早诊早治
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　　□撰文 / 小郑

　　由美国默沙东公司(Merck)研制成功的一种专门针对人乳头状瘤病毒(HPV)的疫苗——“加德西”(Gardasil)，最近获得美国食品及药品管理局(FDA)的上市批准。这是世界上第一个，也是惟一一个获准上市的用来预防由HPV 6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗。

　　资料显示，有70%的宫颈癌是由HPV16和HPV18这两种亚型病毒引起的，每年全球因此死亡的女性近24万人。该癌症疫苗的推出，将是人类首次真正尝试通过疫苗将一种癌症彻底消除。

　　何谓子宫癌？

　　子宫癌具备所有癌症普遍共有的特征。当人们谈及子宫癌，所指的其实是两种颇不一样的癌症。其一是子宫颈癌，另外的是子宫内膜癌。两类癌症通常会影响不同年纪的女性；子宫颈癌多数是年轻妇女患上的疾病，子宫内膜癌则较常影响年长的妇女。

　　有效率100%的癌症疫苗诞生

　　过去半个多世纪，对于宫颈癌主要依靠早诊早治，不断地筛查病人和治疗病人，但这属于二级预防。现在有了宫颈癌疫苗，其重要意义在于在人类历史上率先实现了用疫苗来消除癌症的一级预防，从源头上“遏制”住了宫颈癌，从而有效地降低了宫颈癌的发病率。

　　据了解，人乳头状瘤

　　美国默沙东公司研制的“加德西”疫苗主要针对HPV16和HPV18这两种病毒。该公司有关人士表示，“加德西”疫苗同时还能够预防另外两种引发男性生殖器疣的病毒感染，并对多种女性生殖系统轻微不适症状也有很好的预防作用。

　　默沙东公司介绍说，接种者需要在6个月时间内打完三针“加德西”疫苗，此后人体内HPV抗体的水平将比平常高出数百倍，并在至少3年半的时间内持续保持这种高水平状态。美国华盛顿大学流行病学家劳拉·科特斯基领导的研究小组对6000名注射过“加德西”疫苗的女性进行跟踪调查后发现，她们在17个月后仍然可以对HPV免疫；而另外6000名没有注射过“加德西”的女性中有21人出现了病理变化，其中部分人的症状很有可能发展为癌症。研究小组由此确认，“加德西”对于预防这两类病毒感染的有效率达到了100%。

　　另据了解，英国葛兰素史克公司生产的同类疫苗Cervarix的研制过程和作用机理同“加德西”一样，不同的是，它只针对HPV16和HPV18型病毒免疫，并且，添加在其中的一种特殊化学物质能够使免疫期得到延长。据悉，葛兰素史克公司也已向欧盟提交了Cervarix疫苗的上市申请。

　　“我们发现，10岁到14岁的孩子体内的抗体反应是最强的，几乎是青少年的两倍。”英国葛兰素史克公司HPV疫苗项目组负责人加里·杜宾说。因此，研究人员面临的挑战就是，要让孩子在较早的年龄段接受疫苗注射，从而获得更强的HPV免疫能力。但是，随着他们的身心成熟，性接触会逐渐增多，因此也需要疫苗能够保证免疫期长效持久。杜宾表示，注射他们研制的疫苗后，这种较强的免疫反应至少能够保持4年，最长可持续10年之久。

　　但是，没有人能确保接种过疫苗的孩子长大后就不会感染HPV，因此明确免疫期的持续时间非常重要，这样才能知道曾经注射过疫苗的人什么时候需要再打一针，以保证免疫力不会消失。制药公司和研究人员正在对几年以前参与疫苗人体试验的志愿者进行追踪调查，观察他们何时会出现感染或发病的迹象。

　　病因明确是疫苗成功的最大原因

　　宫颈癌疫苗之所以取得如此好的临床效果，与宫颈癌病因明确是分不开的。

　　虽然科学家很早就怀疑宫颈癌与某些感染因子有关，但长期以来多国科学家的大量研究工作都不能锁定病因。20世纪六七十年代，人们将主要的目光投向单纯疱疹病毒(HSV)II型，但流行病学调查却不支持HSV与宫颈癌相关；而其他的因子如巨细胞病毒、EB病毒、衣原体等至今未能发现有力的证据。

　　1977年，美国科学家莱弗蒂在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒(HPV)颗粒，有人据此提出了HPV与宫颈癌发病可能有关的假设。此后国内外学者就HPV感染与宫颈癌的关系进行了大量的研究并获取了许多证据。科学家们研究发现，HPV感染是宫颈癌的主要流行因素，HPV与宫颈癌高度相关。流行病学资料结合实验室的证据都强有力地支持HPV感染与子宫颈癌之间的因果关系，其相对危险度或危险度比值高达250。大量证据均表明HPV感染是宫颈癌的病因，即HPV感染是宫颈癌发生的必要条件。

　　1995年，多国科学家根据以往的大量研究和实验，将宫颈癌的致癌“元凶”锁定为HPV感染。宫颈癌病因的揭秘，为宫颈癌疫苗的研发奠定了坚实的科学基础。宫颈癌也成为人类历史上少数几个找到明确病因的肿瘤之一。

　　HPV是一种常见病毒，目前已发现有100多种亚型，多数相对无害，不引起任何明显的症状，可以自动消失，但大约35种型别涉及生殖道感染，其中约20种与肿瘤相关。依据HPV型别与癌症发生危险性的高低分为低危险型HPV和高危险型HPV，高危型HPV包括13种型别，如HPV16、18、31、33等与宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变有关。来自世界范围的宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16和18型感染率最高。

　　由于HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，因此只要彻底控制和消灭了HPV感染，宫颈癌自然也就“迎刃而解”了。默沙东公司研制的“加德西”疫苗正是针对HPV16和HPV18这两种病毒。

　　目前，HPV疫苗研制分“预防性疫苗”和“治疗性疫苗”两类。目前研究成功的是预防性疫苗，即HPV病毒样颗粒具有类似于病毒的良好的抗原性和免疫原性，可以刺激机体产生中和抗体，而不含DNA，不会在机体内引发因为接种疫苗而导致的病毒感染，可以达到很好预防HPV感染的效果，因而也是最具应用前景的预防性疫苗。

　　默沙东公司相关人士介绍说，“加德西”疫苗看起来像HPV病毒，但它只是一个由蛋白质制成的空壳，披上了病毒的“外衣”而已。正是这种貌似病毒的特性，足以引起免疫系统反应产生抗体，抗体在HPV病毒感染基底

　　处女最适合接种宫颈癌疫苗

　　宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。据世界范围统计，其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位，仅次于乳腺癌。资料表明，全球每年大约有46.6万的子宫颈癌新发病例，并有23.3万妇女死于该病，其中80%的病例发生在发展中国家。

　　在我国中西部农村的部分地区，宫颈癌是妇女主要的卫生问题之一，部分区县宫颈癌的发病率与死亡率几十年居高不下，死亡率高达万分之三。近年来，我国部分地区也有宫颈癌病人年轻化的趋势。

　　子宫颈癌的病因研究历史悠久，通过大量研究，人们发现宫颈癌的危险因素主要包括以下两个方面：其一是行为危险因素，诸如性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、营养不良等；其二是生物学因素，包括细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。

　　以性行为为主的皮肤与皮肤的接触是HPV感染的最主要途径。因此，专家们普遍认为，从宫颈癌疫苗预防效果及卫生经济学的角度讲，最适宜接种的是那些尚未发生性行为的年轻女孩。

　　至于年轻女孩接种疫苗的最佳时机，专家们认为这主要取决于各个国家年轻人发生第一次性行为的平均年龄，有些国家可能是14岁时注射比较好，有些国家可能是18岁。

　　此外，今年3月份，一个名为“医学八号楼”的网站报告说，在对200名妇女的调查中发现，她们中的绝大多数愿意给自己也给她们的小孩接种宫颈癌疫苗。

　　这项调查的目的是了解妇女对宫颈癌疫苗的态度，她们自己是否愿意接种？是否愿意让她们的女儿和儿子接种？

　　在德克萨斯大学妇科诊所，医生们在2004年2月至12月之间调查了200名妇女，她们都有8岁到14岁的小孩。调查前先给她们介绍了相关知识，包括人类乳突病毒(HPV)通过性接触传播，会导致宫颈癌等。结果表明，76%的被调查者表示愿意自己接种疫苗。有小孩的妇女中，67%愿意让自己的女儿接种疫苗，64%愿意让自己的儿子接种疫苗。

　　自身不愿意接种的原因有，担心尚未发现的副作用，或者目前没有性生活。不愿意让孩子接种的原因有，不明副作用、认为小孩不会有性生活，或者认为对男孩没有直接好处。

　　由宫颈癌疫苗引发的争议

　　子宫颈癌的发现及诊断

　　子宫颈癌常见的最早期症状是不正常的阴道出血(通常在性行为之后)或分泌。任何女性发现上述情況，应立刻通知医生。痛楚通常并非子宫颈癌的早期症状，事实上，癌症前期及初期是很少有症状的。

　　三十多年前，子宫颈抹片检查技术的产生为医治子宫颈癌打开了新的局面。这个简单的程序不但不会为病人带来痛苦，更可以在一般医务所内进行。由于该检查方法能够验出癌症前期的细胞变化，大部分子宫颈癌因此可以预防。

　　毫无疑问，妇女将是宫颈癌疫苗的最大受益者，但是在美国等国家，宫颈癌疫苗问世也和其他新的诊疗技术推出一样，不可避免地引来了伦理上的争议。

　　由于HPV引起宫颈癌必须和子宫颈接触，当HPV引起宫颈癌时，这意味着是性传播疾病。因此有人认为，给年轻女孩注射宫颈癌疫苗是鼓励她们放胆纵欲。这成了一些父母不愿意给自己的子女接种宫颈癌疫苗的重要原因。

　　在美国，一些保守的基督教派人士反对宫颈癌疫苗的推广，其原因是他们认为会在未成年人中引起性乱交。

　　除了伦理上的争议外，有关宫颈癌疫苗的另一个争议来自其成本，疫苗能否惠及贫穷国家的妇女一直是一个问号。据美国媒体报道，宫颈癌疫苗的价格大约在300～500美元之间。如果能有效确定宫颈癌症状，并且发展中国家能支付得起费用，疫苗就能很快被接受。但在大多数国家，这一价格明显偏高，许多生活在贫困线以下的妇女显然只能望“苗”兴叹了。调查表明，在疫苗的价格、疫苗长期的功效、最合适的剂量、注射疫苗适宜的年龄等因素中，疫苗的价格成为其能否为大众所接受的关键。

　　不久前，一项名为第二代杂交捕获技术的宫颈癌筛查检测方法问世，它可以把检查灵敏度提高到95%，能查出85%以上的病人。因此有人认为，女性应该重视早期检查，减少宫颈癌患病的可能。而打不打疫苗，则变得无所谓了。

　　应该说，多数发展中国家都认识到宫颈癌是一个严重的公共卫生问题，这方面的研究能有效改善基础资源设置问题。几十年来，巴氏涂片检测法已经在检测宫颈是否异常方面取得了很大的成功，发达国家的细胞学筛选在预防宫颈癌方面已起到重要作用。然而，这种检测要求完善的卫生保健基本设施，包括化验室条件和高级技术人员，以准确解释化验结果，此外，还要进行多次检测以及一系列的治疗。这对发展中国家的妇女一样有些高不可及。

　　世界卫生组织(WHO)慢性病和健康促进处癌症控制办公室的安德烈亚斯·乌尔里克博士指出，和其他癌症一样，WHO建议宫颈癌的预防是详细而全面的，早检测和筛选、治疗，减轻痛苦。未来，预防宫颈癌的疫苗会是策略成功的一部分。他认为，如果条件允许，在癌症干预地区，可以将疫苗免疫列入宫颈癌控制的内容中。即使可以用疫苗预防宫颈癌，早期检查依然是一个关键的因素。-

　　(责编 周元春)

　　宫颈癌的治疗方法

　　目前，针对宫颈癌已经有了一些治疗方法。但对于晚期病症，目前尚存困难。

　　据了解，如果活组织检查显示有癌症前期的变化或有癌细胞存在，医生会考虑各种因素，来决定最佳的治疗方法。这些因素包括子宫颈细胞的情况(是否有癌症前期的迹象，还是已变成癌细胞)、疾病的期别、病者的健康状况，以及病人是否希望在治疗完毕后保持怀孕的能力。

　　治疗癌症先兆变化的方法，视其严重程度。如果细胞只有轻微变化，医生或许会建议进一步检查，却不会进行治理，因为在很多情况下轻微的细胞变化会自然复原。

　　然而，倘若有关变化是颇为严重或非常严重，处理方法便有更多选择。病人应该向受过严格训练，并富有妇科癌症经验的医生咨询意见。选择一间具备专业人材及丰富资源的

　　医生也许会建议使用冷冻外科手术或激光治疗方法，两者均可以消灭不寻常的细胞，并能尽量减低附近正常细胞受损的疗法。所谓冷冻外科手术是使用冷却的原理，激光治疗方法则是利用激光所放射的能量。两者只会为病人带来轻微不适，进行期间病人亦毋需接受全身麻醉及住院。

　　另一种愈来愈受重视的治疗方法是二氧化碳激光(CO2 laser)。在激光疗程进行期间，电流通过由二氧化碳、氢及氮组成的混合气体，发放出一股强力而肉眼看不见的红外射线。利用镜片来集中焦点，射线可以用来蒸发有病的细胞，就如蒸发水分一样。该方法可以减低甚至免除附近正常细胞受损的机会。跟冷冻外科手术和烧灼方法一样，激光手术不会影响女病人的性生活或怀孕能力。

　　当冷冻外科手术或烧灼方法不能达至深入子宫颈管的有问题部位，锥形切割也可以用来治理癌症前期的情况。锥形切割方法从子宫颈切除一片锥形的组织，进行中病人需要接受全身麻醉，通常也需要短暂住院。

　　当活组织检查显示有早期癌症出现，但癌细胞却未有深入组织内层，医疗人员仍可以使用锥形切割方法。有些不希望再怀孕的妇女，或会选择使用子宫切除术，被切除部位可以是子宫颈、子宫，有时候还包括卵巢。然而，当证实有宫颈癌存在，医疗人员需要考虑很多不同的因素。由于每个病人的情况都是很独特，故很难制定统一规则。

　　此外，治疗较后期的子宫颈癌则更是复杂。视癌症的期别，可以选择手术、放射治疗，或双管齐下。

　　(责编 周元春）