透视诺贝尔化学奖：“死神之吻”的秘密

　　“死神之吻”的秘密

　　赫什科和他的研究生切哈诺沃应该获奖，但关于罗斯而不是佛沙斯基获奖则存在很大的争议。

　　-透视2004诺贝尔化学奖

　　□本报驻京记者李虎军

　　以色列人第一次获得了诺贝尔自然科学奖。

　　10月6日，诺贝尔奖评委会宣布，以色列工学院的两位科学家———阿龙·切哈诺沃(Aaron　Ciechanover)与阿夫拉姆·赫什科(Avram　Hershko)———与美国加州大学欧文分校78岁的欧文·罗斯(Irwin　Rose)共同分享2004年度的诺贝尔化学奖，以表彰他们揭开了一个关于“死神之吻”的秘密———泛素介导的蛋白质降解。当媒体问起获奖感受时，切哈诺沃说：“我为我自己和我的国家感到骄傲。”

　　赫什科是1937年出生在匈牙利的犹太后裔，13岁时移民以色列，在位于耶路撒冷的希伯莱大学获得博士学位，曾在旧金山加州大学从事研究，1972年起在以色列工学院任教。切哈诺沃1947年出生在以色列城市海法，1976-1981年间在赫什科指导下攻读博士学位，曾在麻省理工学院从事研究，后返回以色列工学院任教。

　　诺贝尔评委会在新闻公报中称，科学界在理解蛋白质合成方面取得了很多进展，并至少获得了5项诺贝尔奖，蛋白质降解却在很长一段时间内被看作是不那么重要的问题。赫什科等人却一反“时代潮流”，对一些蛋白质降解过程为何需要能量产生了兴趣。

　　1970年代末，赫什科借着带薪休假的机会，带上切哈诺沃，到美国费城福克斯•蔡斯(Fox　Chase)癌症研究中心的罗斯实验室进行访问研究，在那里完成了三位获奖者的大部分合作研究。他们有两篇开创性的论文发表在1980年3月和4月的《美国科学院院报》(PNAS)上。他们发现，那些将被降解的蛋白质通过共价键与一种小分子蛋白质结合在一起，而这个过程是需要ATP能量的。那种小分子蛋白质就是泛素(ubiquitin)，一种在几年前已被确认的物质：由76个氨基酸组成的多肽，因其广泛分布于各类细胞而得名。

　　泛素就像标签一样，被贴上标签的蛋白质通常就会发生降解。因此，泛素又被人称作“死神之吻”。赫什科等人以及其他科学家随后的研究进一步阐明了蛋白质降解的生物化学机理。

　　中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所翟琦巍博士告诉记者，科学界近几年来一直在期待泛素介导的蛋白质降解研究获得诺贝尔奖。他说，人们越来越认识到泛素介导的蛋白质降解的重要性，泛素蛋白酶体系统不仅可以清理掉不需要的蛋白，而且与很多生命活动，如细胞分裂、DNA修复、神经退化等都有非常密切的关系，对于蛋白降解的分子机制的深入研究，必将对研制治疗肿瘤等疾病的药物起重要的推动作用。

　　泛素研究已经开始得到应用。许多制药公司正在研究将泛素蛋白酶体系统作为药物的靶标，例如，通过抑制蛋白酶体，可以防止抗癌蛋白在细胞的正常循环过程中发生降解。去年，美国食品药物监督管理局(FDA)批准了美国千年制药公司的药物Velcade用于一种骨髓癌的治疗。

　　在赫什科等人欣喜不已的时候，加州理工学院的俄裔科学家佛沙斯基(Alexander　Varshavsky)可能会非常失望。佛沙斯基长期在麻省理工学院任教，切哈诺沃在那里做研究时就曾与他有过合作。《自然》杂志在10月6日的一篇电子新闻中称，佛沙斯基也为理解蛋白质降解作出了重要贡献，并在2000年与切哈诺沃、赫什科一起分享了拉斯克基础医学奖(也被科学界看作诺贝尔医学奖的预演)。然而，诺贝尔委员会为何选择了罗斯而不是佛沙斯基，外界很难知晓。

　　一位不愿透露姓名的科学家对记者说，赫什科和他的研究生切哈诺沃应该获奖，但关于罗斯是否应当获奖存在很大的争议，“这些年来，有很多个奖项共同颁给了赫什科和佛沙斯基，以表彰他们在泛素研究领域的贡献，很明显，诺贝尔奖评委会推翻了所有这些评委会的看法。”